2006年3月，李宇春發(fā)行首張EP《宇你在一起》，限量發(fā)行84310張，其中收錄了由高曉松作詞、張亞?wèn)|制作的首支單曲《冬天快樂(lè)》，該單曲創(chuàng)造了網(wǎng)絡(luò)付費(fèi)下載1秒鐘超過(guò)200份訂單，上線(xiàn)20天凈賺60萬(wàn)人民幣的記錄，李宇春也成為中國(guó)首位試行歌曲網(wǎng)絡(luò)付費(fèi)下載的歌手。3月10日，李宇春在成都首次舉辦“WhyMe”演唱會(huì)，其個(gè)人的品牌演唱會(huì)由此確立。5月，李宇春在上海大舞臺(tái)舉辦不插電演唱會(huì)，成為第一位未發(fā)行專(zhuān)輯即可舉辦萬(wàn)人演唱會(huì)的歌手。9月，李宇春首張錄音室專(zhuān)輯《皇后與夢(mèng)想》上市，并在北京展覽館舉行了首唱會(huì)，專(zhuān)輯年度銷(xiāo)量達(dá)到137萬(wàn)張，獲得卓越網(wǎng)2006年度音樂(lè)暢銷(xiāo)總榜冠軍；并拿下比利時(shí)iTunes流行音樂(lè)類(lèi)付費(fèi)下載第2名。憑借這張專(zhuān)輯，李宇春獲得了MusicRadio中國(guó)TOP排行榜、中國(guó)歌曲排行榜、音樂(lè)風(fēng)云榜、中國(guó)原創(chuàng)音樂(lè)流行榜、全球華語(yǔ)歌曲排行榜、新加坡金曲獎(jiǎng)、勁歌王等多個(gè)音樂(lè)頒獎(jiǎng)典禮的最受歡迎新人、最受歡迎女歌手、最佳女歌手、最具影響力女歌手等23個(gè)年度女歌手獎(jiǎng)項(xiàng)，專(zhuān)輯中的《皇后與夢(mèng)想》、《LOVING》、《下雨》、《冰菊物語(yǔ)》、《HAPPY WAKE UP》等單曲分別獲得多個(gè)音樂(lè)排行榜冠軍，李宇春進(jìn)入華語(yǔ)樂(lè)壇一線(xiàn)歌手行列。同年，李宇春在福布斯中國(guó)名人榜總排名中位列第6，歌手第1，被編委會(huì)收錄進(jìn)中國(guó)《中學(xué)生百科全書(shū)》，還成為登上中國(guó)郵票票面的首位中國(guó)內(nèi)地歌手，并憑借突出表現(xiàn)，在大學(xué)畢業(yè)前夕被母校四川音樂(lè)學(xué)院授予川音最高榮譽(yù)獎(jiǎng)。
售排行榜冠軍，并拿下比利時(shí)iTunes流行音樂(lè)類(lèi)付費(fèi)下載第3名。憑借這張專(zhuān)輯二度蟬聯(lián)MusicRadio中國(guó)TOP排行榜和中國(guó)歌曲排行榜最受歡迎女歌手獎(jiǎng)，并獲得中國(guó)原創(chuàng)音樂(lè)流行榜最佳女歌手、百度娛樂(lè)沸點(diǎn)年度最具號(hào)召力歌手等多個(gè)音樂(lè)頒獎(jiǎng)典禮的年度女歌手獎(jiǎng)項(xiàng)，還作為中國(guó)首位歌手藝人與成龍?jiān)诿绹?guó)拉斯維加斯獲得中美娛樂(lè)先鋒人物鉆石獎(jiǎng)。專(zhuān)輯中的《漂浮地鐵》、《我的王國(guó)》、《STOP》、《我的88個(gè)朋友》等單曲分別獲得多個(gè)音樂(lè)排行榜冠軍。同年，李宇春在北京成功舉行了第二屆WhyMe演唱會(huì)，隨后在南京、廣州、成都、重慶、杭州五地舉辦了“我的”全國(guó)巡回演唱會(huì)，并第二次登上美國(guó)《時(shí)代周刊》，以中國(guó)流行文化代表身份參與中俄千年文化大比拼。唱片推出后還被日本富士電視臺(tái)、日本《ASIA POP》雜志、韓國(guó)SBS電視臺(tái)、德國(guó)《STERN》雜志等國(guó)際媒體進(jìn)行專(zhuān)題報(bào)道。期間，玉米愛(ài)心基金（2006年3月19日成立）從中國(guó)紅十字基金會(huì)中獨(dú)立成為專(zhuān)項(xiàng)基金，并聘請(qǐng)李宇春為終身形象代言人，基金用途拓展到所有公益項(xiàng)目，李宇春還發(fā)布了該基金主題曲《和你一樣》及《梨花香》、《愛(ài)的太傻》等影視歌曲。此外，李宇春攜手麥田守望者樂(lè)隊(duì)演唱了綠色和平主題曲《Green》，憑此被英國(guó)《Glamour》評(píng)為杰出女性之一。李宇春在這一年的福布斯中國(guó)名人榜總排名中位列第8，蟬聯(lián)歌手第1，在英國(guó)皇家國(guó)際事務(wù)研究所（The Royal Institute of International Affairs）評(píng)選的最影響中國(guó)50人中位列第44。
2008年，李宇春先后發(fā)行了精選專(zhuān)輯《N+1Evolution》和第三張專(zhuān)輯《少年中國(guó)》?！渡倌曛袊?guó)》是李宇春獨(dú)立企劃的第一張概念唱片，主打中國(guó)風(fēng)，該專(zhuān)輯被中國(guó)移動(dòng)指定為2008年主推奧運(yùn)專(zhuān)輯，成為卓越網(wǎng)2008年度唱片銷(xiāo)售排行榜冠軍，并拿下比利時(shí)iTunes流行音樂(lè)類(lèi)付費(fèi)下載第1名，精選專(zhuān)輯《N+1Evolution》則拿下當(dāng)當(dāng)網(wǎng)年度唱片銷(xiāo)售冠軍。專(zhuān)輯同名曲《少年中國(guó)》以2028549次的單月下載量獲得無(wú)線(xiàn)首發(fā)最高銷(xiāo)量獎(jiǎng)。李宇春憑此專(zhuān)輯三度蟬聯(lián)MusicRadio中國(guó)TOP排行榜和中國(guó)歌曲排行榜最受歡迎女歌手獎(jiǎng)，并獲得東南勁爆音樂(lè)榜最受歡迎和最佳雙料女歌手等多個(gè)音樂(lè)頒獎(jiǎng)典禮的年度女歌手獎(jiǎng)項(xiàng)，還獲得在馬來(lái)西亞舉辦的第6屆MTV亞洲大獎(jiǎng)（MTV ASIA AWARD）中國(guó)最受歡迎歌手的國(guó)際獎(jiǎng)項(xiàng)?！渡倌曛袊?guó)》、《差生》、《秀才胡同》、《花容瘦》、《我是你的XX》、《N+1》、《一開(kāi)始就知道》等多首單曲分別獲得各大音樂(lè)排行榜冠軍。唱片推出后被英國(guó)路透社進(jìn)行專(zhuān)題報(bào)道。同年，李宇春成為北京奧運(yùn)會(huì)火炬手和志愿者，并成為首位登上北京奧運(yùn)會(huì)官方宣傳冊(cè)，在奧運(yùn)期間以9國(guó)語(yǔ)言對(duì)外推介的中國(guó)歌手。
首作詞、8首作曲，共計(jì)10首原創(chuàng)作品，專(zhuān)輯發(fā)行后獲得卓越網(wǎng)、當(dāng)當(dāng)網(wǎng)2009年度華語(yǔ)唱片銷(xiāo)售排行榜冠軍。在移動(dòng)無(wú)線(xiàn)音樂(lè)首發(fā)后，《李宇春》數(shù)字版下載量達(dá)到8666226次，獲得年度最高銷(xiāo)量獎(jiǎng)，其中由李宇春詞曲創(chuàng)作的《下個(gè)，路口，見(jiàn)》彩鈴月下載量達(dá)到200多萬(wàn)次?！独钣畲骸泛Ｍ獍鎰t在未進(jìn)行任何宣傳活動(dòng)情況下4次悄然打進(jìn)中國(guó)臺(tái)灣G-music排行榜。李宇春憑此原創(chuàng)專(zhuān)輯獲得全球華語(yǔ)音樂(lè)榜中榜最受歡迎女歌手、MusicRadio中國(guó)TOP排行榜和中國(guó)金唱片獎(jiǎng)最佳女歌手等多個(gè)音樂(lè)頒獎(jiǎng)典禮的年度女歌手和最佳專(zhuān)輯獎(jiǎng)項(xiàng)，并在第9屆全球華語(yǔ)歌曲排行榜頒獎(jiǎng)禮上獲得最受歡迎女歌手獎(jiǎng)項(xiàng)，打破了該獎(jiǎng)之前8年由港臺(tái)及海外歌手獲得的局面，還在韓國(guó)舉行的第6屆亞洲音樂(lè)節(jié)（Asia Song Festival）上獲得亞洲最佳歌手的國(guó)際獎(jiǎng)項(xiàng)，獲獎(jiǎng)當(dāng)晚成為韓國(guó)占有80%搜索份額的naver網(wǎng)站搜索量最高的明星?！断聜€(gè)，路口，見(jiàn)》、《阿么》、《常旅客》、《籟賦》、《小朋友》、《活該》、《還有我疼你》、《蜀繡》、《WhyMe》等單曲分別獲得多個(gè)音樂(lè)排行榜冠軍。同年，李宇春跨界電影領(lǐng)域，攜手監(jiān)制陳可辛、導(dǎo)演陳德森主演了《十月圍城》，塑造了純真質(zhì)樸一心為父報(bào)仇的戲班女義士方紅一角，并演唱了電影主題曲《粉末》，成為首位獲得香港電影金像獎(jiǎng)同屆三項(xiàng)提名的歌手藝人（最佳新演員、最佳女配角、最佳原創(chuàng)電影歌曲）。最終，李宇春憑借《十月圍城》獲得亞洲電影大獎(jiǎng)、亞洲影評(píng)人協(xié)會(huì)獎(jiǎng)、香港電影金像獎(jiǎng)、香港導(dǎo)演會(huì)大獎(jiǎng)、大眾電影百花獎(jiǎng)、大學(xué)生電影節(jié)等多個(gè)電影頒獎(jiǎng)典禮的最佳新演員、最佳女配角提名和獎(jiǎng)項(xiàng)。截止2009年12月31日，該片在2009年年度華語(yǔ)電影票房排行榜上位列第5名。影片在中國(guó)內(nèi)地最終取得了2.93億的票房成績(jī)。9月，李宇春受邀入駐杜莎夫人蠟像館，與邁克爾·杰克遜蠟像并肩而立于流行音樂(lè)區(qū)。12月，李宇春在北京五棵松體育館舉行“阿么”演唱會(huì)，成為首位在此館開(kāi)唱的亞洲女歌手，五棵松1.8萬(wàn)座可售門(mén)票3小時(shí)售空，創(chuàng)造華語(yǔ)樂(lè)壇個(gè)唱門(mén)票售空時(shí)間的紀(jì)錄。同年，李宇春成為中華全國(guó)青年聯(lián)合會(huì)第十屆委員和中國(guó)成都國(guó)際非物質(zhì)文化遺產(chǎn)蜀繡文化傳播大使，獲得《南方人物周刊》評(píng)選的年度青年領(lǐng)袖和中國(guó)新聞網(wǎng)評(píng)選的影響共和國(guó)六十年60大人物等獎(jiǎng)項(xiàng)，并登上英國(guó)《TIMEOUT》英文刊封面和《人民畫(huà)報(bào)》海外版封面。
飾演醫(yī)生嚴(yán)小梅一角，并演唱了由賴(lài)聲川詞曲創(chuàng)作的話(huà)劇主題曲《走進(jìn)你的夢(mèng)》。首次涉足話(huà)劇表演的李宇春隨劇組完成了長(zhǎng)達(dá)一年的亞太巡演。1月，李宇春成為首位登上意大利《VOGUE》（2013年開(kāi)年刊）的華語(yǔ)女歌手。5月，李宇春受官方組委會(huì)邀請(qǐng)?zhí)ど戏▏?guó)戛納國(guó)際電影節(jié)紅毯。6月，李宇春受邀出席了Karl Lagerfeld上?！禩he Little Black Jacket》攝影展，成為此次卡爾老佛爺鏡頭下的亞洲女歌手。隨后，李宇春在巴黎街頭為香奈兒拍攝了年度時(shí)尚宣傳大片。7月，李宇春攜手謝霆鋒、陳坤、陶晶瑩共同坐鎮(zhèn)湖南衛(wèi)視《快樂(lè)男聲》全國(guó)總決賽評(píng)委席。10月，李宇春分別在青島和上海舉辦了兩場(chǎng)WhyMe演唱會(huì)。五套服裝造型全部由紀(jì)梵希全球創(chuàng)意總監(jiān)Riccardo Tisci親自設(shè)計(jì)，這也是他首次為亞洲女歌手設(shè)計(jì)演唱會(huì)服裝。該演唱會(huì)青島站也創(chuàng)下了30萬(wàn)人同時(shí)在線(xiàn)、開(kāi)票69秒就售空的華語(yǔ)樂(lè)壇個(gè)唱售票時(shí)間的紀(jì)錄。同年，李宇春繼續(xù)憑借原創(chuàng)專(zhuān)輯《再不瘋狂我們就老了》獲得全球華語(yǔ)音樂(lè)榜中榜最佳女歌手，并獲得全球流行音樂(lè)金榜最受歡迎女歌手，成為首位獲得該獎(jiǎng)項(xiàng)的中國(guó)內(nèi)地女歌手?！度鐗?mèng)之夢(mèng)》等單曲獲得各大音樂(lè)排行榜冠軍。11月11日，李宇春作為華人歌手的代表，在荷蘭阿姆斯特丹舉行的第20屆EMA歐洲音樂(lè)大獎(jiǎng)（MTV Europe Music Award）上擊敗來(lái)自世界五大洲及地區(qū)的對(duì)手，獲得全球最佳藝人的國(guó)際獎(jiǎng)項(xiàng)。根不完全統(tǒng)計(jì)，三輪全球歌迷票選結(jié)束，李宇春得票數(shù)超過(guò)1億。李宇春還在福布斯中國(guó)名人榜總排名中位列第15，中國(guó)內(nèi)地歌手第1。
歌手”、“內(nèi)地最佳女歌手”兩項(xiàng)大獎(jiǎng)，是該榜女歌手獲獎(jiǎng)紀(jì)錄保持者（1次亞洲最佳歌手、3次內(nèi)地最受歡迎女歌手、2次內(nèi)地最佳女歌手）。4-7月之間，李宇春相繼發(fā)布了專(zhuān)輯主打歌曲《酷》、《Dance To The Music》、《1987我不知會(huì)遇見(jiàn)你》。期間，李宇春還發(fā)布了《絲蘿》等影視單曲。5月19日，李宇春二度受邀趕赴第67屆法國(guó)戛納國(guó)際電影節(jié)壓軸亮相閉幕式紅毯，并作為唯一華人女星受官方組委會(huì)邀請(qǐng)擔(dān)當(dāng)頒獎(jiǎng)嘉賓，用中、英、法三種語(yǔ)言與伊朗導(dǎo)演阿巴斯頒發(fā)最佳短片獎(jiǎng)。同月，李宇春在摩納哥舉行的第22屆WMA世界音樂(lè)大獎(jiǎng)（World Music Awards）上獲得大中華區(qū)最高銷(xiāo)量獎(jiǎng)，成為首位獲得國(guó)際唱片業(yè)協(xié)會(huì)IFPI官方認(rèn)證最高銷(xiāo)量的中國(guó)內(nèi)地歌手。7月31日，李宇春發(fā)行第七張專(zhuān)輯《1987我不知會(huì)遇見(jiàn)你》，貢獻(xiàn)了5首作詞、1首作曲，共計(jì)6首原創(chuàng)歌曲。李宇春還憑借此專(zhuān)輯成為中國(guó)國(guó)內(nèi)首位通過(guò)微信預(yù)購(gòu)唱片的歌手，上線(xiàn)僅9天，超過(guò)2萬(wàn)5千張訂單，互動(dòng)樂(lè)迷逾90萬(wàn)人，覆蓋人群達(dá)300萬(wàn)人以上。8月21日，李宇春獲得2014APEC最杰出女性獎(jiǎng)，成為首位獲此獎(jiǎng)項(xiàng)的亞太文藝界女性。9月28日，李宇春受好友國(guó)際時(shí)裝設(shè)計(jì)師Riccardo Tisci邀請(qǐng)，首次出席巴黎時(shí)裝周并觀賞了紀(jì)梵希2015春夏時(shí)裝秀。10月5日，李宇春在大連成功舉行了第九屆WhyMe演唱會(huì)。五套服裝造型全部由英國(guó)時(shí)裝設(shè)計(jì)師Gareth Pugh親自設(shè)計(jì)，這也是他首次為亞洲歌手設(shè)計(jì)演唱會(huì)服裝。10月底，李宇春攜手庾澄慶、蔡依林、李健共同坐鎮(zhèn)央視3套現(xiàn)場(chǎng)直播的《中國(guó)正在聽(tīng)》音樂(lè)真人秀比賽聽(tīng)審席。12月31日，李宇春連續(xù)十年壓軸擔(dān)任湖南衛(wèi)視跨年演唱會(huì)零點(diǎn)嘉賓。